巨噬细胞去除剂是理想的用于巨噬细胞耗竭的氨膦酸二钠脂质体,具有活性高、有效期长、使用方便、无菌无毒等诸多性能。该剂型优点包括高浓度,高包封率,不黏稠,无沉淀,易于注射。尤其是优化后的保证了此产品即使在冰箱中储存数月后仍能保持其高活性和均匀无沉淀状态。适用于多种给药途径,包括静脉注射、皮下注射、气管给药和直接注射等。
两亲性磷脂分子在水中可以形成同心圆形式的磷脂双分子层球体,磷脂双分子层中间通过水相分隔。溶解在水溶液中的氯磷酸盐在形成脂质体的过程中被包裹进磷脂双分子层之间的水相中(如图1)。游离的氯磷酸盐不能自由的通过脂质体的磷脂双分子层。随着脂质体被巨噬细胞吞噬,在巨噬细胞溶酶体磷酸酶的作用下,溶解在脂质体水相中的氯磷酸盐就可以被逐步释放出来,并累积在细胞内,当其达到一定浓度时,巨噬细胞将会受到不可逆转的损伤,从而进入凋亡过程。从死亡的巨噬细胞中释放出来的氯磷酸盐在细胞外的半衰期非常短(大约15min),可以通过泌尿系统排除体外。
在溶酶体的作用下,clodronat可释放出来,当其达到一定浓度时,可引起巨噬细胞的凋亡,从而去除巨噬细胞。clodronate Liposome可局部注射去除注射部位临近的巨噬细胞,如肺、膝关节和脑等;也可尾静脉或腹腔注射去除循环途径中的单核巨噬细胞,如肝脏和脾脏中的巨噬细胞。